Цефтриаксон механизм действия

СОДЕРЖАНИЕ
0
24 просмотров
01 июня 2019

Фармакологическая группа: антибиотики; цефалоспорины
Систематическое (ИЮПАК) наименование: (6R,7R)-7-<[(2Z)-2-(2-амино-1,3-тиазол-4-ил)→2-(метоксиимино)ацетил]амино>-3-<[(2-метил-5,6-диоксо-1,2,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазин-3-ил)тио]метил>-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло [4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота
Торговые наименования: Rocephin, Arixon, Elcefrin (LGls)
Юридический статус: отпускается только по рецепту
Применение: внутривенное, внутримышечное
Метаболизм: незначительный
Период полураспада: 5.8 – 8.7 часов
Выведение: 33-67% почки, 35-45% желчь
Формула: C18H18N8O7S3
Мол. масса: 554,58 г/моль

Цефтриаксон является цефалоспориновым антибиотиком третьего поколения. Как и другие цефалоспорины третьего поколения, он обладает широким спектром активности против грамположительных и грамотрицательных бактерий. В большинстве случаев, препарат считается эквивалентным Цефотаксиму с точки зрения безопасности и эффективности. Цефтриаксон натрий выпускается на рынок от компании Hoffmann-La Roche под торговой маркой Rocephin.

Цефтриаксон применение

Цефтриаксон часто используется (в комбинации, но не прямо, с макролидами и/или аминогликозидами) для лечения бытовой пневмонии или пневмонии, требующей медицинского ухода, легкой и средней степени тяжести. Цефтриаксон также является препаратом выбора для лечения бактериального менингита. В педиатрии Цефтриаксон часто используется при лихорадке у детей в возрасте от 4 до 8 недель, поступивших в больницу, чтобы исключить сепсис. При острых ушных инфекциях у детей назначают 50 мг/кг внутримышечно, по одной дозе в день в течении трех дней. Препарат также используется для лечения болезни Лайма, брюшного тифа и гонореи. У молодых пациентов внутривенные дозировки зависят от массы тела. Дозу вводят каждые 12-24 часа, при этом количество вводимого препарата зависит от типа и тяжести инфекции. Для лечения гонореи, как правило, используют одну внутримышечную инъекцию препарата. По данным Журнала Семейной Медицины, том 60, № 12, декабрь 2011, внутримышечную дозу Цефтриаксона (Rocephin) следует увеличивать с 125 мг внутримышечно до 250 мг внутримышечно из-за увеличения сопротивления гонококковой бактерии. Кроме того, рекомендуется одновременно принимать 100 мг Доксициклина перорально для двойного лечения. Это обеспечит лечение от хламидиоза, так как во время применения препарата также рекомендуется осуществлять лечение от хламидийной инфекции. Препарат не следует смешивать или вводить одновременно (в течение 48 часов) с кальцийсодержащими растворами или продуктами для младенцев младше 28 дней, даже при помощи инфузии (в медицине были описаны редкие смертельные случаи выделений кальция–Цефтриаксона в легких и почках у новорожденных). Чтобы уменьшить боли при внутримышечных инъекциях, Цефтриаксон может быть ресуспендирован с 1% Лидокаином. Цефтриаксон также был исследован на предмет эффективности в предотвращении рецидивов при кокаиновой зависимости. Цефтриаксон, по-видимому, увеличивает экспрессию и активность насоса EAAT2 в центральной нервной системе, и поэтому имеет потенциал для снижения глутаматергической токсичности. Было показано, что Цефтриаксон обладает нейропротекторными свойствами при ряде неврологических расстройств, в том числе при спинальной мышечной атрофии и боковом амиотрофическом склерозе. Несмотря на более ранние отрицательные результаты (1990-е гг.), в 2006 году было проведено большое клиническое испытание воздействия Цефтриаксона на пациентов с боковым амиотрофическим склерозом, которое было досрочно прекращено, после того как стало ясно, что результаты не будут соответствовать заранее определенным критериям эффективности.

Механизм действия

Цефтриаксон ингибирует бактериальный синтез клеточной стенки с помощью привязки к пенициллин-связывающим белкам (ПСБ). Ингибирование ПСБ, в свою очередь, ингибирует шаг транспептидации в синтезе пептидогликана, который требуется для стенок бактериальных клеток.

Химия

Цефтриаксон представляет собой белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде, умеренно растворимый в метаноле, и очень слабо растворимый в этаноле. pН 1%-ного водного раствора равен приблизительно 6,7. Син-конфигурация метоксиимино-фрагмента придает устойчивость ферментам β-лактамазы, вырабатываемым многими грамотрицательными бактериями. Стабильность такой конфигурации приводит к повышению активности Цефтриаксона против устойчивых грамотрицательных бактерий. В том месте, где у Цефотаксима находится легко гидролизуемая ацетильная группа, у Цефтриаксона находится метаболически стабильный фрагмент тиотриазинедиона.

Побочные эффекты Цефтриаксона

Свецифическими побочными эффектами Цефтриаксона являются гипопротромбинемия и кровотечения. Также может развиваться гемолиз. Образование осадков в желчи – еще один, хотя и редкий, побочный эффект препарата, наблюдаемый в основном у новорожденных.

Доступность:

Цефтриаксон применяется для лечения инфекций, вызванных чувствительными к микроорганизмами: сепсис; менингит; диссеминированный боррелиоз Лайма (ранние и поздние стадии заболевания); инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей и желудочно-кишечного тракта); инфекции костей и суставов; инфекции кожи и мягких тканей; раневые инфекции; инфекции у больных с ослабленным иммунитетом; инфекции органов малого таза; инфекции почек и мочевыводящих путей; инфекции дыхательных путей (особенно пневмония); инфекции ЛОР-органов; инфекции половых органов, включая гонорею. Цефтриаксон также используют для профилактики инфекций в послеоперационном периоде. Препарат отпускается по рецепту.

Источник lifebio.wiki

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Цефтриаксон

Химическое название

[6R-[6альфа,7бета(Z)]]-7-[[(2-Амино-4-тиазолил)(метоксиимино)ацетил]амино]-8-оксо-3-[[(1,2,5,6-тетрагидро-2-метил-5,6-диоксо-1,2,4-триазин-3-ил)тио]метил]-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота (и в виде динатриевой соли)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Цефтриаксон

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Цефтриаксон

Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения.

Цефтриаксон натрия — кристаллический порошок от белого до желтовато-оранжевого цвета, легко растворимый в воде, умеренно — в метаноле, очень слабо — в этаноле. pH 1% водного раствора около 6,7. Цвет раствора варьирует от слабо-желтого до янтарного и зависит от длительности хранения, концентрации и применяемого растворителя. Молекулярная масса 661,61.

Фармакология

Угнетает транспептидазу, нарушает биосинтез мукопептида клеточной стенки бактерий. Имеет широкий спектр действия, стабилен в присутствии большинства бета-лактамаз.

Активен в отношении аэробных грамположительных — Staphylococcus aureus ( в т.ч. продуцирующих пенициллиназу), Staphylococcus ep >в т.ч. пенициллиназообразующие штаммы), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, многих штаммов Pseudomonas aeruginosa, анаэробных микроорганизмов — Bacteroides fragilis, Clostridium spp. (большинство штаммов Clostridium difficile резистентны), Peptostreptococcus spр., Peptococcus spp.

Обладает активностью in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, однако безопасность и эффективность цефтриаксона при лечении заболеваний, вызванных этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаниях не установлена: аэробные грамотрицательные микроорганизмы — Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Providencia spp. (включая Providencia rettgeri), Salmonella spp. (включая Salmonella typhi), Shigella spp., аэробные грамположительные микроорганизмы — Streptococcus agalactiae, анаэробные микроорганизмы — Prevotella (Bacteroides) bivius, Porphyromonas (Bacteroides) melaninogenicus.

Может действовать на мультирезистентные штаммы, толерантные к пенициллинам и цефалоспоринам первых поколений и аминогликозидам.

После в/м введения полностью абсорбируется, Tmax достигается через 2–3 ч. При однократной в/в инфузии в течение 30 мин плазменная концентрация цефтриаксона при дозах 0,5; 1 и 2 г составляет 82, 151 и 257 мкг/мл. Cmax в плазме после однократной в/м инъекции в дозах 0,5 и 1 г — 38 и 76 мкг/мл. Накопление после повторных в/в или в/м введений в дозах от 0,5 до 2 г с 12- и 24-часовыми интервалами составляет 15–36% по сравнению с однократной инъекцией. Обратимо связывается с белками плазмы: при концентрации менее 25 мкг/мл — 95%, при концентрации 300 мкг/мл — 85%. Хорошо проникает в органы, жидкости организма (интерстициальную, перитонеальную, синовиальную, при воспалении мозговых оболочек — в спинно-мозговую), костную ткань. В грудном молоке обнаруживается 3–4% концентрации в сыворотке крови (больше при в/м , чем при в/в введении). При дозах 0,15–3 г у здоровых добровольцев T1/2 — 5,8–8,7 ч; кажущийся объем распределения — 5,78–13,5 л; Cl плазменный — 0,58–1,45 л/ч; Cl почечный — 0,32–0,73 л/ч. От 30 до 67% выводится в неизмененном виде почками, остальное — с желчью. Около 50% выводится в течение 48 ч.

Применение вещества Цефтриаксон

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции органов брюшной полости, в т.ч. перитонит, ЖКТ , желчевыводящих путей ( в т.ч. холангит, эмпиема желчного пузыря), инфекции верхних и нижних дыхательных путей и лор-органов ( в т.ч. острый и хронический бронхит, пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры), эпиглоттит, инфекции костей и суставов, кожи и мягких тканей, инфекции мочеполовой системы ( в т.ч. пиелит, острый и хронический пиелонефрит, цистит, простатит, эпидидимит), инфицированные раны и ожоги, инфекции челюстно-лицевой области, неосложненная гонорея, в т.ч. вызванная микроорганизмами, выделяющими пенициллиназу, сепсис и бактериальная септицемия, бактериальный менингит и эндокардит, мягкий шанкр и сифилис, болезнь Лайма (клещевой боррелиоз), брюшной тиф, сальмонеллез и сальмонеллоносительство, инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом, профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к другим цефалоспоринам.

Ограничения к применению

Почечная и/или печеночная недостаточность, заболевания ЖКТ в анамнезе, особенно неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антибактериальных препаратов; гипербилирубинемия у новорожденных, недоношенные дети.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный вред для плода.

Категория действия на плод по FDA — B.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко).

Побочные действия вещества Цефтриаксон

Со стороны нервной системы и органов чувств: в т.ч. гемолитическая анемия, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, удлинение ПВ; ПВ , сердцебиение, носовое кровотечение, агранулоцитоз, лейкоцитоз, лимфоцитоз, моноцитоз, базофилия.

Со стороны органов ЖКТ : диарея (2,7%); ЩФ или билирубина; в/в введения ( НПВС и другие ингибиторы агрегации тромбоцитов увеличивают вероятность кровотечения, петлевые диуретики и нефротоксичные препараты — нарушений функций почек. Не взаимодействует с пробенецидом. Фармацевтически несовместим с другими противомикробными средствами. Несовместим с этанолом.

Передозировка

Лечение: симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Цефтриаксон

При сочетании почечной и печеночной недостаточности требуется коррекция дозы и мониторинг концентрации в плазме (содержание в крови рекомендуется периодически контролировать и при изолированном нарушении функции печени или почек).

У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.

В случае длительного назначения обязательно выполнение цитологического анализа крови. Следует иметь в виду возможное развитие дисбактериоза, суперинфекции.

С осторожностью применяют у новорожденных с гипербилирубинемией, у недоношенных детей и пациентов, склонных к аллергическим реакциям.

У пациентов с нарушением синтеза или снижением запасов витамина К (например при хроническом заболевании печени, недостаточности питания) требуется определение ПВ . В случае удлинения ПВ до или во время терапии необходимо назначение витамина К.

Имеются сообщения о выявляемых при УЗИ изменениях желчного пузыря у больных, леченных цефтриаксоном (изменения являются транзиторными и проходят после прекращения лечения), у некоторых из этих пациентов наблюдались также симптомы заболевания желчного пузыря. При появлении признаков заболевания желчного пузыря и/или УЗИ-отклонений лечение цефтриаксоном следует прекратить.

Источник www.rlsnet.ru

Форма выпуска

Механизм действия

Цефтриаксон — антибиотик группы цефалоспоринов III поколения. Активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных аэробов и анаэробов. Может действовать на мультирезистентные штаммы, устойчивые к пенициллинам, цефалоспоринам первых поколений, аминогликозоидам.

Механизм действия цефтриаксона связан с угнетением образования опорного полимера клеточной стенки, что приводит к лизису микробной клетки.

Фармакокинетика

Показания к назначению

Способ применения и дозы

В/в или в/м взрослым и детям старше 12 лет — 1—2 г 1 р/сут. Для профилактики послеоперационных осложнений однократно за 30—60 мин до вмешательства — 1 г.

У детей 30—50 мг/кг/сут в 1 введение, при тяжелых инфекциях — 80 мг/кг/сут, у новорожденных до 2 нед — 20—50 мг/кг/сут, у детей от 3 нед до 12 лет — 50—80 мг/кг/сут в 2 введения.

Противопоказания

Предостережения, контроль терапии

Побочные эффекты

Аллергические реакции:
■ анафилактический шок;
■ отек Квинке;
■ бронхоспазм;
■ крапивница;
■ кожный зуд;
■ эритема;
■ эозинофилия;
■ артралгии;
■ васкулит.

Местные реакции:
■ боль при в/м введении;
■ флебиты при в/в введении.

Со стороны ЦНС:
■ головная боль;
■ головокружение.

Со стороны пищеварительной системы:
■ псевдохолелитиаз, гипербилирубинемия и желтуха у новорожденных, особенно у недоношенных;
■ транзиторное повышение уровня АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы;
■ тошнота;
■ рвота;
■ диарея.

Со стороны системы крови (редко):
■ тромбоцитопения;
■ эозинофилия.

Суперинфекции:
■ кандидоз полости рта;
■ вагинальный кандидоз;
■ колит, вызванный C. difficile.

Передозировка

Взаимодействие

Синонимы

Азаран (Сербия и Черногория), Биотраксон (Польша), Ифицеф (Индия), Лендацин (Словения), Лифаксон (Индия), Лораксон (Иран), Мегион (Австрия), Медаксон (Кипр), Новосеф (Турция), Офрамакс (Индия), Роцеферин (Россия), Роцефин (Швейцария), Стерицеф (Индия), Терцеф (Болгария), Тороцеф (Индия), Триаксон (Индия), Троксон (Индия), Цефаксон (Индия), Цефатрин (Индия), Цефограм (Индия), Цефсон (Турция), Цефтриабол (Россия), Цефтриаксон (Индия), ЦефтриаксонАКОС (Россия), Цефтриаксон-КМП (Украина), Цефтриаксон-ПНИТИА (Россия), Цефтриаксон натрия (Индия), Цефтриаксона натриевая соль (Россия), Цефтрифин (Индия)

Источник medbe.ru

Комментировать
0
24 просмотров
Комментариев нет, будьте первым кто его оставит

Это интересно
Простатит
0 комментариев
Простатит
0 комментариев
Простатит
0 комментариев
Простатит
0 комментариев
Adblock detector